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Translation - Korean 병원체
사람에게 감염되는 코로나바이러스는 현재까지 네 종류로 알려져 있으며, 감기를 일으키는 원인 바이러스의 10~15%를 차지하는 병원체이다. 개나 고양이, 돼지 등 동물에게 감염되는 코로나바이러스도 존재한다. 2002년 중국 광둥성에서 발생한 SARS(중증급성호흡기증후군)는 박쥐(또는 흰코사향고양이)에서 발견된 코로나바이러스가 사람에게 감염되어 사람 간 감염을 일으켰다. 전 세계적으로 8,000명이 넘는 코로나바이러스 감염자가 나왔다. 2012년에는 아라비아 반도에서 MERS(중동호흡기증후군)가 보고되었는데, 단봉낙타에서 발견된 코로나바이러스가 사람에게 감염된다는 사실이 밝혀졌다. 2019년 12월 중국 후베이성 우한시에서 발생한 원인 불명 폐렴을 일으키는 병원체는 신형 코로나바이러스(SARS-CoV-2)로 밝혀졌다. SARS-CoV-2는 SARS와 MERS의 병원체와 같은 베타 코로나바이러스로 분류되는 동물 유래 코로나바이러스로 밝혀졌지만, 2020년 2월 시점에서 숙주 동물에 대해서 알려진 바가 없다. 현재는 사람 간 감염으로 확산되고 있는 상황이다. SARS-CoV-2에 의한 감염증을 COVID-19(일본 감염증에 관한 법에서는 신형 코로나바이러스 감염증)라고 부른다.
감염 경로・잠복기・전염 기간・계절성
・감염 경로는 비말 감염으로 추측된다. 접촉 감염이나 환기가 잘 안 되는 곳에서 기침, 재채기 등을 하지 않아도 감염될 수도 있다고 보고 있다.
・증상이 있는 사람이 감염 주체가 되어 병원체를 전염시킨다. 무증상 보균자의 전염에 대해서는 현시점에서 정확히 알려진 바가 없다.
・잠복기는 1~14일이다. 코로나바이러스에 노출되고 5일 후에 대개 증상이 나타난다. (WHO)
・발병할 때부터 전염성이 강하여 지역 사회 감염의 원인이 된다. 이것이 SARS와 COVID-19의 가장 큰 차이이다.
・중국 광둥성에서 PCR 검사를 통해 분석(14 건)한 결과, 바이러스는 인두보다 비강에 더 많이 발생하며, 증상이 나타나고 5일 정도 체내에서 지속된다. 증상이 나타나고 10일 전후로 바이러스 검출 한계 이하가 되었다.
(Zou L, et al. SARS-CoV viral load in upper respiratory specimens of infected patients. N Engl J Med 2020.)
・일반적으로 온대 기후 지역의 겨울철에 코로나바이러스 감염증이 유행한다. COVID-19도 기후의 변화를 받는지는 정확히 알 수 없다.
임상상
많은 사례에서 발열, 호흡기 증상(기침, 인후통, 콧물, 비폐색 등), 두통, 권태감 등의 증상이 나타난다. 구토, 설사 등의 소화기 증상이 나타난 환자는 10% 미만이다. SARS와 MERS보다 적게 보고되었다. 초기 증상은 인플루엔자나 감기와 비슷하여 이러한 호흡기 질환과 COVID-19를 구별하기가 쉽지 않다. 증상이 나타나고 병원에서 진료를 받기까지 5일 정도 걸리고 입원까지 7일 정도 걸린다고 중국에서 보고되었다. 증상이 나타나고 1주일 후에는 병이 위중해질 것으로 예상한다. 병이 더 위중해진 사례에서는 10일 후에 집중 치료실로 입실하는 경과를 보이는 듯하다.
・중증화 위험 인자에는 고령자, 기저 질환(심혈관 질환, 당뇨병, 악성 종양, 만성 호흡기 질환 등)이 있다.
・40대까지는 중증화 위험이 낮으며 50대부터 연령대가 높아질수록 치사율도 높아진다.
・중국의 COVID-19 환자 44,672명의 데이터에서 80대의 치사율이 14.8%에 이르렀다.
・기저 질환이 없는 환자보다 기저 질환이 있는 환자의 치사율이 확실히 더 높다.
영상 소견
・진단에는 흉부 CT 검사가 아주 유용하다. 아무 증상이 없어도 이상 소견을 확인할 수 있다.
・중국 우한시에 사는 COVID-19 환자(81 건)의 흉부 CT 검사 소견을 종합한 결과, 79%에서 양쪽 폐에 음영이 보였고 54%에서 폐 말초부위에 음영이 보였다. 모든 폐의 말초(전각 문자)부에 이상 소견을 보였다. 주로 폐의 우하엽에서 음영을 볼 수 있다.
・증상이 나타나고 1~3주 정도 지나면 간유리 음영에서 침윤 음영으로 바뀐다. 음영은 입원 14일째에 가장 뚜렷하게 나타난다.
치료
감염 의심 환자가 임상적 증상을 보고 폐렴을 진단받았을 경우 병원체 검사 결과를 기다리지 않아도 경험적 항생제 치료를 고려하여 항생제 치료를 시작하는 것이 바람직하다. 수액을 과다 투여하지 않으며 필요에 따라 산소를 투여한다. 바이러스성 폐렴에 스테로이드제가 유효한지 확실하게 알려진 바가 없다. COVID-19 진단이 확정된 후 합병증으로 세균 감염이 의심되는 경우에는 적절한 항생제를 투여한다. 환자의 기저 질환에 유의하여 전신을 관리하는 것이 중요하다. 비침윤적 양압 인공호흡기는 MERS의 치료에 유용하지 않았고 SARS 때는 병원내 감염의 원인이 되었다. 고유속 비강 캐뉼러 장치(high flow nasal cannula)와 같은 에어로졸(aerosol) 발생 위험이 있는 인공호흡기는 신중하게 적응증 여부를 확인하고 바르게 장착해야 한다. 아래에 기관 내 삽관 후 인공호흡기 사용 시 주의점을 정리했다. 감염증 지정 병동에서 인공호흡기 치료를 시행할 수 없을 때는 다른 병동이나 다른 병원으로 이송을 고려해야 하므로 관할 보건소에 상담한다.
1. 기관 내 삽관 기술
호흡 상태가 빠르게 악화될 수 있다는 사실에 유의한다. 기도 관리는 경험이 풍부한 의사(구급 전문의, 집중치료 전문의 등)를 사전에 의료팀에 넣는다. 기관 내 삽관은 에어로졸이 발생하는 기술이므로 페이스 실드나 고글을 장착한다. 거기에다가 공기 감염 예방(N95 마스크 장착)이 필요하다. 에어로졸 감염 위험을 줄이기 위해 전산소화를 시행하면서 진정제나 진통제, 근이완제를 거의 동시에 연속으로 투여한다. 백 밸브 마스크로 환기하지 않고 빠른연속마취유도(Rapid sequence induction: RSI)를 선택한다. 직접 입안을 들여다보지 않고 모니터 화면을 보면서 기관 내 삽관을 시행하여 환자와 거리를 둘 수 있도록 비디오 후두경을 사용한다.
2. 인공호흡 관리
ARDS의 호흡 관리법에 따라 지나친 환기량, 환기압을 피한다. 장시간(7일 정도) 고압의 인공호흡을 시행한 후에 ECMO 치료를 시행하는 경우 예후가 몹시 나빠진다고 '일본 COVID-19 대책 ECMOnet'의 기본 주의 사항에 기재되어 있다.
3. ECMO
ECMO 치료 적응증에는 신중하고 종합적인 판단과 COVID-19 환자에게 ECOM 치료를 시행할 경우 많은 인력과 노력이 필요하다는 점, PEEP10cmH2O, P/F＜100의 환기 설정에서 호흡 상태가 계속 악화될 경우 ECMO 치료를 고려해야 한다는 사항이 기본 주의 사항에 기재되어 있다. ECMO 치료를 도입했는데도 중증의 폐섬유증이 생겼을 때는 어쩔 수 없이 ECMO 치료를 중단해야 하므로 치료를 시작하기 전에 사전동의를 받아야 한다. ECMO 치료 금기 환자는 비가역성 기저 질환이 있는 환자와 말기 암 환자가 해당한다. 만 75세 이상의 고령자는 예후가 몹시 나쁘다. 금기증과 부적응증에 대한 설명은 기본 주의 사항에 기재되어 있다. 그 외, 캐뉼러 선택, 사용할 인공 폐와 펌프, 회로 내압 모니터링, ECMO 장치의 인공호흡기 설정, ECMO 제거와 DNAR 동의, 그리고 안정적이고 장기적인 관리를 위한 상세한 내용이 궁금하신 분은 '일본 COVID-19 대책 ECMOnet'에 상담 체제(메일 주소가 등록된 관련 학회 회원에게 전용 전화번호를 전송함)가 갖추어 있으므로 적극적으로 이용하길 바란다.
《 新型コロナウイルス感染症（COVID-19）診療の手引き》의 내용을 일부 발췌하였습니다.
Japanese to Korean: Herbal medicine (A commonly used herbal medicine for children) General field: Medical Detailed field: Medical: Pharmaceuticals
지금 우리의 의학(서양의학)은 증상을 억제하는 대증요법이 중심입니다. 유감이지만 서양의학은 체질개선이라는 근본적인 치료의 개념은 없습니다. 사람은 연령, 성별, 체중, 식품기호, 생활습관에 따라 체질이 바뀌는 건 당연한 이치입니다.
우리가 흔히 처방받는 약제는 모두 진단명으로 통일됩니다. 그러므로 '피로감', '식욕부진', '초조' 등 부정호소 증상의 환자들은 여러 검사를 해도 질환을 진단하기 어렵기 때문에 약을 처방하기 매우 까다롭습니다.
한방약은 환자의 체질(기, 혈, 수)을 보고 처방하기 때문에 지금까지의 서양의학으로 좀처럼 개선되지 않은 증상이 좋아지는 경우도 있습니다. 하지만 환자의 병태(체질)을 진단하는 일은 쉽지 않으며, 긴 시간 숙련이 필요하다는 단점이 있으므로, 같은 진단명이라도 담당 의사에 따라 다른 약을 처방을 받을 수 있습니다.
그렇지만 아직도 대강 진단명으로 한방약을 처방하는 의사도 적지 않습니다.
그럼 이제부터 아이의 마음에 잘 듣는 한방약을 소개합니다.
（1）감맥대조탕: 부소맥, 감초, 대추로 만든 단맛이 나는 한방약입니다. 심신의 긴장을 풀어주고 마음이 가라앉거나 눈물이 자주 나는 증상에 효과적입니다.
야제병이란, 밤중에 자지 않고 발작적으로 우는 증상을 말합니다. 감맥대조탕은 달아서 아이들도 약을 먹기 쉬우므로 자주 처방하는 약입니다. 약을 먹은 날부터 효과가 나타나는 경우도 있다고 합니다.
또, 발달장애에서 나타나는 항우울증상, 불면증, 강박증상, 비관적 감정이 강해질 때도 사용합니다. 여행할 때 수면 유도제로 사용하기도 하는데 비행기 탑승 전이나 후에 이 약을 먹으면 자연스럽게 졸음이 쏟아진다고 합니다. 몸이 가려워서 잠을 이루지 못할 때 사용하기도 합니다.
（2） 억간산과 억간산진피반하: 강한 분노, 평소에 긴장이 계속되는 증상에 효과적인 한방약입니다. 억간산의 주성분인 조구등(釣藤鈎)은 과도하게 흥분하는 증상을 억제하는 약재입니다. 진피(귤 껍질)는 단맛을 내므로 거부감 없이 약을 먹을 수 있습니다.
그러므로 야제병과 같은 발작적으로 우는 아이나, 감병, 분노 경련(호흡정지발작)에 효과가 있습니다.
수면 중 부드득부드득 이를 가는 아이에게도 유효합니다.
긴장할 때 눈을 깜박거리거나 어깨를 움츠리는 틱 장애의 치료약으로도 사용하지만 몇 개월에서 일년정도 꾸준히 복용해야 한다고 합니다. 또한 발달장애 환자에게도 효과적인데, 특히 흥분, 분노, 패닉, 공격성이 보이는 환자에게 사용됩니다.
억간산은 조금 쓴 한방약이므로. 아이에게 약을 먹일 때 잘 궁리해야 합니다. 영아는 올리고당이나 분유에 섞고 만 1세 이상의 유아는 꿀, 메이플 시럽, 아동은 땅콩 잼에다가 섞어 먹이는 것도 좋은 방법입니다.
Japanese to Korean: About avigan. General field: Medical Detailed field: Medical: Pharmaceuticals
Source text - Japanese 1. はじめに
新型コロナウイルス感染症（COVID-19）が世界各地に広がっている。中国では，ファビピラビル（6-fluoro-3-hydroxy-2-pyrazinecarboxamide，商品名：アビガン）が有効な治療薬剤として評価されている。アビガンは致死性インフルエンザ感染動物モデルで，オセルタミビルリン酸塩（商品名：タミフル）が有効でない場合にも全動物を生存させるという，高ウイルス負荷の致死性感染症を有効に治療できる薬剤である。2014年に西アフリカで流行したエボラ出血熱の治療にも有効に使われた。その後，重症インフルエンザ肺炎に対するアビガンとタミフルの併用療法の有効性が報告されている。このほか，人の致死性RNAウイルス感染症の治療や，わが国では，重症熱性血小板減少症候群の治療にも使用された。そこで本稿では，アビガンの特徴やアビガン以外のCOVID-19治療候補薬について概説する。
Translation - Korean 1. 시작하며
신형 코로나바이러스 감염증(COVID-19)이 세계 각지에서 확산되고 있다. 중국에서는 파비피라비르(6-fluoro-3-hydroxy-2-pyrazinecarboxamide, 상품명: 아비간)가 신형 코로나바이러스 감염증 치료에 유효하다고 평가받고 있다. 치사성 인플루엔자에 감염된 동물 모델 실험에서 오셀타미비르인산염(상품명: 타미플루)의 효과가 없었던 동물에게 아비간을 투여하였는데, 동물 모두 생존하였다. 아비간은 많은 양의 바이러스를 부하한 치사성 감염증 치료에 유효한 약이다. 2014년 서아프리카에서 유행한 에볼라 출혈열 치료에도 아비간은 유효하게 사용되었다. 이후에 중증 인플루엔자 폐렴 치료에 아비간과 타미플루의 병용 요법이 유효하다고 보고되었다. 사람의 생명을 위협하는 RNA 바이러스 감염증의 치료 약으로 사용되거나 일본에서는 중증 열성 혈소판 감소 증후군 치료 약으로 사용되었다. 이 글은 아비간의 특징과 아비간 이외에 COVID-19 치료 후보 약에 대해 간략하게 설명하였다.
2. 아비간의 항인플루엔자바이러스 활성
아비간에 리보스가 더해지면 생체 내에 존재하는 AICAR 구조와 비슷해진다. AICAR란 RNA의 재료가 되는 구아노신과 아데노신의 전 단계인 이노신의 전구물질이다. 신장하는 바이러스 RNA는 아비간을 구아노신과 아데노신으로 착각하여 아비간과 결합해버린다. 그 결과 RNA 의존성 RNA 중합 효소(RdRp)는 RNA의 합성을 멈춘다. 즉, 아비간은 RNA 바이러스가 RNA를 복제할 때 RNA 사슬에 결합하여 RNA의 신장을 멈추게 한다. 이 구조는 아시클로버와 마찬가지로 사슬 연결을 방해하는(chain terminator) 작용이 있다. 아비간의 저해 활성은 인플루엔자바이러스뿐만 아니라, 거의 모든 RNA 바이러스의 RdRp에서 신장을 멈추게 하는 활성을 보였다.
이러한 활성을 보이는 아비간의 치료 효과는 인플루엔자에 감염된 동물 실험으로 확인되었다. 이 항인플루엔자 활성은 다른 항인플루엔자 약과 비교하면 효과는 우수했다. 어떤 점이 우수하였는지, 특수한 시험을 통해 알 수 있었다. 인플루엔자에 감염된 동물 시험에서 가벼운 증상의 동물에게 타미플루와 아비간 치료의 효과는 그다지 차이가 없었다. 한편, 치사성이 높은 인플루엔자에 감염된 동물은 타미플루 치료로 3일 정도 연명하였지만 많은 쥐가 죽고 말았다. 하지만 아비간 치료에서는 모든 쥐가 살아남는 우수한 치료 효과를 보였다. 치사성이 높은 RNA 바이러스 감염증에 대한 아비간의 생존 효과는 그 후 에볼라 출혈열 등의 치료에도 효과를 발휘하였다.
3. 사람에 대한 인플루엔자의 치료 효과
미국 국방부는 신형 인플루엔자와 치사성이 높은 RNA 바이러스 감염증에 아비간의 치료 효과를 기대하며, 계절성 인플루엔자에 아비간이 유효한지 임상 시험을 하였다. 일본에서도 계절성 인플루엔자에 아비간이 유효한지 임상 시험을 하였다. 아비간은 항인플루엔자 약으로 임상 효과가 확인되어 2014년 3월에 승인받았다. 사람에게 국내 임상 시험 및 국제 공동 제3상 시험(승인 용법 및 용량보다 저용량으로 실행한 시험)에서 안전성 평가 사례 501건 중 100건(19.69%)의 부작용이 확인되었다(임상 검사치 이상 반응을 포함함). 주요 부작용은 혈중요산증가 24건(4.79%), 설사 24건(4.79%). 호중구 수 감소 9건(1.80%), AST(GOT) 증가 9건(1.80%), ALT(GPT) 증가 8건(1.60%) 등이 있다(첨부 문서에 기재). 시험 결과에서 시험 대상자의 생명을 위협하는 강한 독성이 있다고는 생각할 수 없다. 아비간은 주로 수산화물로 소변으로 배설되는 약이다. 1일 1회 투여로는 혈중 농도를 유지하는 것은 어렵다. 임상 시험에서 아비간 투여 전후로 57쌍의 인플루엔자바이러스의 감수성에는 변화가 없었다. 또한 타미플루나 발록사비르마르복실(상품명: 조플루자)에 내성을 보이는 바이러스는 분리되지 않았다. 아비간에 대한 내성이 생기지 않는 바이러스는 인플루엔자바이러스 외에도 폴리오 바이러스가 있다.
아비간은 치사성이 높은 인플루엔자에 감염된 쥐가 모두 살아남는 우수한 치료 효과를 보이며, 내성 바이러스를 유발하지 않는다. 감염된 환자 모두를 동일한 유효성으로 치료할 수 있는 특성이 있는 가장 이상적인 치사성 감염증에 대한 항바이러스제이다.
4. 아비간을 사용할 때 주의할 점과 승인 조건
승인받기까지 있을 수 있는 여러 종류의 독성을 시험하였다. 동물 실험에서 초기 배아가 사망하거나 기형아를 유발할 수 있다고 확인되었다. 의약품 의학기기 통합기구(PMDA)와 미국 식품의약국(FDA) 약리와 독성의 전문가가 많은 동물로 안전성 시험을 요구하여 실시하였다. 건강한 사람에게 독성을 유발한다면 아비간은 약으로 인정하지 않는다. 사람을 대상으로 시험하지 않는 선택지도 있었지만, 두 기관은 동물 실험에서 얻어낸 안전성 시험 데이터에서 임신 가능성이 없는 사람에게는 문제가 없다고 판단하여, 사람을 대상으로 제1상 시험을 시작하였다. 동물 실험에서 정자의 감소가 확인되었지만 사람을 대상으로 하는 시험에서는 영향이 없다고 판단하였다.
동물 실험에서 초기 배아가 사망하거나 기형아를 유발할 수 있다고 확인되었다. 승인받을 때 배아가 장애를 일으킬 가능성을 제외하기 위해 임신 또는 임신 가능성이 있는 여성에게 투여하는 것을 금기하였다. 첨부 문서에는 투여 기간 중 또는 투여 종료 후 7일간은 확실한 피임 방법으로 철저하게 피임할 것을 주의하고 있다. 이러한 대응으로 약을 잘못 써서 피해가 발생하는 일을 예방할 수 있다고 생각한다.
상기 내용의 국제 공동 제3상 시험에서 중증 부작용과 후유증 등 다른 부작용을 확인할 수 없었다. 배아에 미칠 영향을 주의한다면, 치사성 RNA 감염증을 아비간으로 치료해도 문제가 없다고 생각한다. 그러나 임부에 사용하지 않는다 해도 다른 약과 마찬가지로 예기치 못한 심각한 부작용이 나타날 수도 있다.
첨부 문서에는 "본 제품은 다른 항인플루엔자바이러스 약을 사용하였는데도 효과가 없었거나 효과가 충분하지 않아 신형 또는 재발성 인플루엔자바이러스 감염증이 발생하여 본 제품을 해당 인플루엔자바이러스 치료 약으로 사용한다고 국가가 판단하였을 때만 환자에게 투여할지 검토하는 의약품이다. 본 제품은 국가가 해당 인플루엔자바이러스의 대책 정보를 포함하는 최신 정보를 수시로 참조하여 적절한 환자에게 사용한다."고 기재되어 있기 때문에 국가가 관리하는 약으로 승인되었다.
2015년 7월 대만 정부는 아비간을 비축한다고 결정하였다. 2017년 3월에는 일본에서 200만 명분을 비축한다고 결정하여 현재에 이르렀다. 중국에서 실행한 연구에서는 중증 인플루엔자 폐렴 치료로 타미플루 단독으로 투여하는 것보다 타미플루와 아비간을 동시에 투여하여 더 좋은 결과를 얻었다고 한다.
Japanese to Korean: undiluted cosmetics General field: Marketing Detailed field: Cosmetics, Beauty
Source text - Japanese 「原液コスメ」に期待の1本が新登場！
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Translation - Korean 기대하시는 새 「원액 화장품」 한 병을 만나보세요.
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