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English to Spanish: Interferon gamma and Interleukin-10 islet-antigen specific T cell responses in autoantibody negative first-degree relatives of subjects with type 1 diabetes General field: Science Detailed field: Medical (general)
Source text - English Interferon gamma and Interleukin-10 islet-antigen specific T cell responses in autoantibody negative first-degree relatives of subjects with type 1 diabetes
L. G. Petrich de Marquesini (1), J. Fu (1)*, K. J. Connor (1), A. J. Bishop (1), N. E. McLintock (1), C. Pope (2), F. S. Wong (2), C. M. Dayan (1)
(1) Henry Wellcome Laboratory for Integrated Neuroscience and Endocrinology, Dorothy Hodgkin Building, 2Department of Clinical Science, University of Bristol, UK
(2) Department of Cellular and Molecular Medicine, University of Bristol, UK
*current address: Department of Endocrinology, Children’s Hospital, School of Medicine, Zhejiang University, Hangzhou, China
Abstract
Aims/hypothesis: Islet antibody negative first degree relatives (FDR) of participants with type 1 diabetes have a very low risk of developing diabetes. We have studied the balance between IFN- (proinflammatory) and IL-10 (regulatory) T cell responses in these participants.
Methods: Peripheral blood T cells from adult (18-50 year-old, n=40) DRB1* 0401 positive FDR negative for GAD and IA-2 (tyrosine phosphatase-like insulinoma antigen 2) antibodies were tested for IFN- and IL-10 responses in a sensitive cytokine enzyme-linked immunospot (ELISPOT) against a panel of 7 peptide epitopes derived from IA-2 and proinsulin. Comparison was made with HLA-matched newly-diagnosed subjects (ND, n=42) and healthy controls (HC, n=39).
Results: FDR and ND displayed a similar frequency of IFN- responses to the peptide panel and both were significantly greater than in HC (FDR - 9.6%, ND - 11.8%, HC - 4.0%, p=0.003). FDR and ND also showed similar frequencies of IL-10 responses, and these were significantly lower than that seen in HC (FDR – 7.1%, ND – 9.0%, HC – 15.8%, p=0.003). However, individual FDR IL-10 responses were similar in size to those in HC and larger than those in ND (FDR - median 29 spot forming cells/106 peripheral blood mononuclear cells, HC – 33, ND - 11, p=0.008).
Conclusions/interpretation:Taken together, these results suggest that antibody negative FDR have a balance of proinflammatory and regulatory T cells intermediate between that of ND and HC. This suggests that even a moderate regulatory response may be sufficient to prevent the development of clinical diabetes in genetically predisposed individuals.
Translation - Spanish La producción de Interferón gamma y de Interleuquina-10 como respuesta específica de las células T frente a antígenos de los islotes, en familiares de primer grado (con reacción negativa hacia los autoanticuerpos) de individuos con diabetes tipo 1
L. G. Petrich de Marquesini (1), J. Fu (1)*, K. J. Connor (1), A. J. Bishop (1), N. E. McLintock (1), C. Pope (2), F. S. Wong (2), C. M. Dayan (1)
(1) Laboratorio de Neurociencia y Endocrinología Integradas Henry Wellcome, Edificio Dorothy Hodgkin, Departamento de Ciencia Clínica, Universidad de Bristol, Reino Unido
(2) Departmento de Medicina Celular y Molecular, Universidad de Bristol, Reino Unido
*dirección actual: Departamento de Endocrinología, Hospital de Niños, Facultad de Medicina, Universidad de Zhejiang, Hangzhou, China
Resumen
Objetivos / hipótesis: Familiares de primer grado (FDR^) de los participantes con diabetes tipo 1, con respuesta negativa hacia los anticuerpos del islote, tienen un riesgo muy bajo de desarrollar diabetes. Hemos estudiado el equilibrio entre las respuestas de las células T a IFN- (proinflamatorias) y a IL-10 (reguladoras) en estos participantes.
Métodos: Se evaluaron las respuestas a IFN- y a IL-10 en células T de sangre periférica de FDR adultos (18-50 años de edad, n=40) positivos para DRB1 * 0401 y negativos para los anticuerpos GAD y IA-2^ (antígeno 2 asociado con insulinoma, similar a la fosfatasa de la tirosina) mediante un ensayo sensible para detectar citoquinas cuyos resultados se manifiestan como puntos obtenidos por inmunoabsorción ligada a enzimas (ELISPOT^), frente a un panel de 7 epítopos peptídicos derivados del IA-2 y de la proinsulina. Los resultados se compararon con los obtenidos en individuos recientemente diagnosticados (ND^, n=42) y en controles sanos (HC^, n=39), pertenecientes al mismo tipo de HLA.
Resultados: FDR y ND mostraron una frecuencia similar de respuestas a IFN- frente al panel de péptidos y ambas fueron significativamente mayores que en HC (FDR: 9,6%, ND: 11,8%, HC: 4,0%, p=0,003). FDR y ND también mostraron frecuencias similares de respuesta a IL-10, y estas fueron significativamente menores que la observada en HC (FDR: 7,1%, ND: 9,0%, HC: 15,8%, p=0,003). Sin embargo, las respuestas individuales a IL-10 en los FDR fueron similares en tamaño a las de HC y de mayor tamaño que las de ND (en los FDR, la mediana fue de 29 células formadoras de puntos/106 células mononucleares de sangre periférica, en los HC: 33 y en los ND: 11, p = 0,008).
Conclusiones / interpretación:
En conjunto, estos resultados sugieren que el balance entre las células T proinflamatorias y reguladoras para los FDR con respuesta negativa a los anticuerpos es intermedio entre el de ND y el de HC. Esto sugiere que incluso una respuesta reguladora moderada podría ser suficiente para evitar el desarrollo de la diabetes clínica en individuos susceptibles genéticamente.
(^) por sus siglas en inglés
English to Spanish: Antagonism of CD8 T Cell Functions Using Peptide Ligands (1) General field: Science Detailed field: Medical (general)
Source text - English Antagonism of CD8 T Cell Functions Using Peptide Ligands (1)
Liliana G. Petrich de Marquesini*, Ian J. Thomas*, George K. Papadopoulos , Antonis K. Moustakas , Li Wen and F. Susan Wong*
* Department of Pathology and Microbiology, School of Medical Sciences, University of Bristol, Bristol, UK; Laboratory of Biochemistry and Biophysics, Faculty of Agricultural Technology, Technological Educational Institute of Epirus, Arta, Greece; Department of Internal Medicine, Section of Endocrinology, Yale School of Medicine, New Haven, Connecticut, USA
(1)This study was supported by the Welcome Trust.
Address correspondence and reprint requests to Liliana G. Petrich de Marquesini, Department of Clinical Science at South Bristol, Dorothy Hodgkin Building, Whitson Street, University of Bristol, Bristol, BS3 1NY, UK.
Abstract
We have previously generated the G9C8 clone from the infiltrate of 7-week old female NOD mice.
This clone recognises the insulin B15-23 peptide (LYLVCGERG), is restricted by H-2Kd, shows cytotoxic responses toward islet cells from NOD mice, and produces large amounts of IFN-.
By tetramer staining, as much as 87% of the CD8 T cells present at the islet infiltrate of 4-week-old NOD mice recognised the insulin B15-23 peptide.
Since ours are the earliest CD8 T cells found in islet infiltrates of NOD mice, we believe that our clone may play an important role in the earliest stages of disease development.
In this study we have identified insulin B15-23 altered peptide ligands (APLs) that antagonise the TCR of the highly diabetogenic CD8 T cell clone G9C8, and studied their effects in vitro.
We focused on positions 6 (p6) and 8 (p8) of this peptide because previous studies have suggested that these two positions are important TCR contact sites.
When testing the agonist activity, data revealed that p6G and p8R could not be replaced without abrogating recognition by the G9C8 clone, leading to loss of functional response.
When testing the antagonist activity, all the peptide variants showed the capacity to reduce the agonist response to the native peptide to a greater or lesser extent.
We conclude that positions 6 and 8 of the insulin B15-23 peptide are very important for TCR stimulation and no substitutions are tolerated at these positions in the peptide.
Introduction
Type 1 diabetes (T1D) is an autoimmune disease in which the cells of the pancreatic islets of Langerhans are gradually destroyed by a mononuclear infiltrate constituted by T and B lymphocytes, macrophages and dendritic cells.
When the magnitude of the destruction of the islet cells is enough to seriously impair the production of insulin, the disease will be manifested clinically.
In spite of a well documented autoantibody expression during the preclinical diabetes, with autoantibodies circulating in the blood of these patients years before the onset of disease, there is evidence that T cells are responsible for the damage to cells observed in T1D patients mainly through cytotoxicity, cytokine production , and apoptosis .
The key pathological features of T1D are the T cell predominant infiltration of the pancreatic islets and the hyperexpression of MHC class I molecules on the affected islet cells.
In the infiltrate, the CD8 T lymphocytes were most numerous, followed by macrophages, CD4 T lymphocytes and B cells .
The close relationship observed between the predominant CD8 T cells in the infiltrate and the hyperexpression of MHC class I molecules in the inflamed islets, suggests that these cytotoxic cells are very important in the pathogenesis of T1D.
Translation - Spanish Antagonismo de las Funciones de las Célula T CD8 Utilizando Ligandos Peptídicos (1)
Liliana G. Petrich de Marquesini*, Ian J. Thomas*, George K. Papadopoulos , Antonis K. Moustakas , Li Wen y F. Susan Wong*
* Departamento de Patología y Microbiología, Facultad de Ciencias Médicas, Universidad de Bristol, Bristol, RU; Laboratorio de Bioquímica y Biofísica, Facultad de Tecnología Agrícola, Instituto Educativo Tecnológico de Epirus, Arta, Grecia; Departamento de Medicina Interna, Sección de Endocrinología, Facultad de Medicina de Yale, New Haven, Connecticut, EEUU.
(1)Este estudio fue financiado por el Welcome Trust.
Dirección para correspondencia y solicitud de reimpresiones: Liliana G. Petrich de Marquesini, Department of Clinical Science at South Bristol, Dorothy Hodgkin Building, Whitson Street, University of Bristol, Bristol, BS3 1NY, UK.
Resumen
Hemos generado previamente el clon G9C8 a partir del infiltrado de ratones NOD de sexo femenino, de 7 semanas de edad.
Este clon reconoce el péptido de insulina B15-23 (LYLVCGERG), está restringido por H-2Kd, presenta respuestas citotóxicas hacia las células de los islotes de ratones NOD y produce grandes cantidades de IFN-.
Mediante tinción de tetrámeros, tanto como el 87% de las células T CD8 presentes en el infiltrado de los islotes de ratones NOD de 4 semanas de edad reconoce el péptido de insulina B15-23.
Como las nuestras son las células T CD8 halladas más tempranamente en los infiltrados de los islotes de ratones NOD, creemos que nuestro clon puede jugar un papel importante en las etapas más tempranas del desarrollo de la enfermedad.
En este estudio hemos identificado ligandos alterados del péptido de insulina B15-23 (APL por sus siglas en inglés) que antagonizan al TCR del clon sumamente diabetogénico G9C8 de células T CD8 y estudiado sus efectos in vitro.
Nos concentramos en las posiciones 6 (p6) y 8 (p8) de este péptido porque estudios previos han sugerido que estas dos posiciones son sitios importantes de contacto con el TCR.
Al comprobar la actividad agonista, los datos revelaron que p6G y p8R no podían ser reemplazados sin abrogar el reconocimiento por parte del clon G9C8, llevando a la pérdida de la respuesta funcional.
Al comprobar la actividad antagonista, todas las variantes peptídicas demostraron la capacidad de reducir la respuesta agonista hacia el péptido nativo en un mayor o menor grado.
Concluimos que las posiciones 6 y 8 del péptido de insulina B15-23 son muy importantes para la estimulación del TCR y que ninguna sustitución es tolerada en estas posiciones en el péptido.
Introducción
La diabetes tipo 1 (T1D) es una enfermedad autoinmune en la cual las células de los islotes pancreáticos de Langerhans son destruidas gradualmente por un infiltrado mononuclear constituido por linfocitos T y B, macrófagos y células dendríticas.
Cuando la magnitud de la destrucción de las células de los islotes es suficiente como para afectar gravemente la producción de insulina, la enfermedad se manifiesta clínicamente.
A pesar de una expresión de anticuerpos bien documentada durante la diabetes preclínica, con anticuerpos circulando en la sangre de estos pacientes años antes del comienzo de la enfermedad, hay evidencia de que las células T son responsables del daño a las células observado en pacientes con T1D, principalmente mediante citotoxicidad, producción de citoquinas, y apoptosis.
Las características patológicas claves de la T1D son la infiltración predominantemente de células T de los islotes pancreáticos y la hiperexpresión de las moléculas MHC de clase I en las células afectadas de los islotes.
En el infiltrado, los linfocitos T CD8 fueron los más numerosos, seguidos por los macrófagos, los linfocitos T CD4 y las células B.
English to Spanish: Why Locusts Abandon A Solitary Life For The Swarm General field: Science Detailed field: Biology (-tech,-chem,micro-)
Source text - English Why Locusts Abandon A Solitary Life For The Swarm
By applying an old theory that has been used to explain water flow through soil and the spread of forest fires, researchers may have found an answer to a perplexing ecological and evolutionary problem: why locusts switch from an innocuous, solitary lifestyle to form massive swarms that can devastate crops and strip fields bare.
Their report, published online on December 18th in Current Biology, a Cell Press publication, concludes that once the insects' ranks grow to a certain threshold size, banding together prevents predators from moving from one patch of insects to the next and easily picking the bugs off one by one.
"A predator can only move continually across a landscape, consuming locusts as it goes, if there is a landscape-spanning pathway of connected, high-yielding patches containing locusts in abundance," said Andy Reynolds of Rothamsted Research. "If the locusts were to remain dispersed when their numbers become sufficiently high, then such predator-sustaining pathways would always exist. By grouping together, locusts can reduce the number of connections between patches, and there is a significant probability that the predator will locate too few locusts to sustain itself."
Locusts are a notorious outbreak pest, with the ability to increase sharply in abundance when conditions are right. They've also been of interest because of their remarkable ability to shift from a cryptic, solitary state to form migratory bands when their numbers grow. At such times, the insects not only behave differently, but the
two "phases" also differ from each other in their physiology, color, shape, and many other traits — so much so that the phases were sometimes thought to be completely different species.
Despite the interest, scientists had no satisfactory explanation for the evolution of this behavior. Until now, that is.
In the new study, the researchers applied percolation theory — the study of how randomly generated clusters connect and behave — to the problem. The theory, so named from the way in which coffee flows through a percolator, is known to play a fundamental role in a diverse range of disorderly physical phenomena, but it had received rather little attention in ecological quarters, Reynolds said. Using the theory, they now show that it would be highly disadvantageous for individual locusts to continue indefinitely in a dispersed distribution as their population explodes. That's because the switch to a swarm disrupts the connections in the predators' network of tempting food patches.
The finding suggests that selection pressure from predators has been a key factor in driving the evolution of the insects' gregarious tendencies. And, they said, the theory will no doubt apply to other species and circumstances as well.
Translation - Spanish ¿Por qué las langostas abandonan una vida solitaria para unirse a una manga?
Los investigadores podrían haber encontrado, mediante la aplicación de una vieja teoría que se ha utilizado para explicar el flujo del agua a través del suelo y la propagación de los incendios forestales, la respuesta a un problema ecológico y evolutivo desconcertante: ¿por qué las langostas pasan de un estilo de vida inocuo, solitario, a formar enormes mangas que pueden devastar cultivos y arrasar campos?
Su informe, publicado en línea el 18 de diciembre en Current Biology (“biología actual”), una publicación de Cell Press, concluye que una vez que las formaciones de langostas alcanzan un cierto tamaño umbral, el agrupamiento previene el desplazamiento de los depredadores de una sección a otra de insectos y el que acaben fácilmente con ellos.
“Un depredador solo puede desplazarse en forma continua a través del terreno consumiendo langostas a medida que avanza, si hay una vía a lo largo del mismo con secciones densamente pobladas conectadas entre sí que contienen langostas en abundancia,”, dice Andy Reynolds de Rothamsted Research (“centro de investigación Rothamsted”). “Si las langostas se mantuvieran dispersas cuando su número se torna suficientemente alto, entonces tales vías (que sustentan a los depredadores), seguirían existiendo. Mediante el agrupamiento, las langostas pueden reducir el número de conexiones entre las secciones, y hay una probabilidad significativa de que el depredador no localizará suficientes langostas como para sustentarse”.
Las langostas son un caso conocido de plaga, con la capacidad de aumentar bruscamente en cantidad cuando las condiciones son adecuadas. También han sido motivo de interés debido a su notable capacidad de pasar de un estado críptico y solitario, a formar bandadas migratorias cuando su número crece. En estos casos, los insectos no solo se comportan en forma diferente, sino que las dos “fases” también difieren en su fisiología, color, forma y muchas otras característicass (tanto, que a veces se pensó que las fases eran especies completamente distintas).
A pesar del interés, los científicos no tuvieron una explicación satisfactoria para la evolución de este comportamiento. Es decir, hasta ahora.
En un estudio reciente, los investigadores aplicaron al problema la teoría de la percolación (el estudio acerca de cómo las aglomeraciones generadas aleatoriamente se conectan y comportan). Se sabe que la teoría, que recibe ese nombre por la forma en la cual el café se filtra a través de un percolador, juega un papel fundamental en una serie diversa de fenómenos físicos caóticos, pero ha recibido bastante poca atención en los ambientes ecológicos, dijo Reynolds. Con el uso de la teoría, ahora se demuestra que sería sumamente desventajoso para las langostas individuales el continuar indefinidamente en una distribución dispersa a medida que su población aumenta bruscamente. Esto se debe a que cuando se convierten en una manga, se interrumpen las conexiones en las tentadoras secciones de alimento en la red de los depredadores.
Los hallazgos sugieren que la presión selectiva por parte de los depredadores ha sido un factor clave en la evolución de las tendencias gregarias de los insectos. Y, dicen, la teoría también se aplicará sin duda a otras especies y circunstancias.
English to Spanish (Chartered Institute of Linguists, verified) English to Spanish (City University of London, verified) English to Spanish (“Lang” Service Counselor, verified) English (English Speaking Board, verified) English (Association “Amicana”, verified)
Freelance Translator and Editor EN>SP with a strong background in Medical Science. -DipTransIoLET, MSc, BSc First Bioch, BSc First Pharm-
MCIL, Member of the Chartered Institute of Linguists
Awards
• CloL Dip Trans Merit Diplomas, UK.
• Honours Distinction and Golden Medal, Biochemistry, UJAM, ARG, 1990.
• Honours Distinction, International Federation of University Women, 1990.
• Honours Distinction, Pharmacy, UJAM, ARG, 1985.
• Honours Distinction, International Federation of University Women, 1985.
Summary of Work Experience
• Five years as Full-time Freelance English into Spanish Translator, specialised in Medical Science. Mother tongue: Spanish.
• Eighteen years as Part-time Medical Science Translator alongside career in Scientific Research and Clinical Trials.
• Fifteen years in Medical Research in France, Singapore and UK.
• Four years as Clinical Biochemist, Argentina.
• Nine years as Laboratory Tutor for Pharmacy students, UJAM, Argentina.
• One year as Community Pharmacist, Argentina.
Translation Experience
Part-time Dec 1994-Aug 2009, Full-time Freelance since.
Specialised in Medical Sciences: Pharmaceuticals, Biochemistry, Scientific Research.
Portfolio includes, amongst others:
• Articles from scientific international journals, clinical trials protocols, doctoral thesis; abstracts, posters and presentations for scientific conferences; patient informed consent forms, information sheets and education material; pharmaceutical documents, test results, drug therapeutic reports, etc.
• Editing of conference slides and posters, scientific journals articles.
• Advertising campaigns, marketing and promotional material, brochures, product guides, instruction manuals, press releases and presentation slides for marketing companies.
Medical Science work presented to international audiences:
-IDS-9 Nov 2007, Miami, USA, abstract 427
-British Society for Immunology 20-23 Feb 2007, Glasgow UK, Oral presentation and abstract OP89
-Diabetes UK, Feb 2007, Glasgow UK, abstract 236
-ECI Conference, Sep 2006, Paris FRANCE, abstract 152
-British Society for Immunology Dec 2005, Harrogate UK, abstract 255
-Keystone Symposia Jan 7-13 2003, Utah USA, Oral presentation and abstract OP234
-Joint Congress of the British Society for Immunology and the British Society for Allergy and Clinical Immunology, 3-6 Dec 2002, Harrogate UK, abstract OP122
...and published in scientific journals:
-Diabetologia July 2010 (volume 53, issue 7): “Interferon gamma and Interleukin-10 islet-antigen specific T cell responses in autoantibody negative first-degree relatives of subjects with type 1 diabetes”, Liliana G. Petrich de Marquesini, J. Fu, K. J. Connor, A. J. Bishop, N. E. McLintock, C. Pope, F. S. Wong2and C. M. Dayan
-Eur. J. Immunol. 2008. 38: 240–249: “Functional inhibition related to structure of a highly potent insulin-specific CD8 T cell clone using altered peptide ligands”. Liliana G. Petrich de Marquesini, Antonis K. Moustakas, Ian J. Thomas, Li Wen, George K. Papadopoulos and F. Susan Wong.
-British Society for Immunology, Clinical and Experimental Immunology, 155: 156–165 2008: “Proinsulin peptide immunotherapy in type 1 diabetes: report of a first-in-man Phase I safety study”, S. L. Thrower, L. James, W. Hall, K.M. Green,S. Arif, J. S. Allen, C. Van-Krinks,B. Lozanoska-Ochser, L. Marquesini, S. Brown, F. S. Wong, C. M. Dayan and M. K. Peakman
-J Clin Immunol, 2008: “Human CD8 Responses to a Complete Epitope Set from Preproinsulin: Implications for Approaches to Epitope Discovery”, Caroline Baker , Liliana G. Petrich de Marquesini, Amanda J. Bishop , Alan J. Hedges, Colin M. Dayan and F. Susan Wong.
-The Journal of Immunology, 2007, 179: 5936–5946: “CD86 Has Sustained Costimulatory Effects on CD8 T Cells”,; Ian J. Thomas, Liliana G. Petrich de Marquesini, Rommel Ravanan, Richard M. Smith, Sylvie Guerder, Richard A. Flavell, David C. Wraith, Li Wen, and F. Susan Wong.
-Diabetes Metab Res Rev, Volume 27, 8 (November 2011) pp.737-745:"Comparison of cryopreservation methods on T-cell responses to islet and control antigens from type 1 diabetic patients and controls", Brooks-Worrell B, Tree T, Mannering SI, Durinovic-Bello I, James E, Gottlieb P, Wong S, Zhou Z, Yang L, Cilio CM, Reichow J, Menart B, Rutter R, Schreiner R, Petrich de Marquesini L, Lou O, Scotto M, Mallone R, Schloot NC.
-Acta Diabetologica, Volume 44 (November 2007) pp.S10-S11:"Regulatory and proinflammatory islet-specific T cells in low risk first-degree relatives of subjects with type 1 diabetes", De Marquesini LP, Fu J, Connor K, Wiggani S, Bishop A, McLintock N, Baker C, Arif S, Von Krinks C, Peaknian M, Wong S, Dayan CM.
-Immunology, Volume 120 (March 2007) pp.38-38:"Detection of regulatory and proinflammatory islet-peptide specific T cells in Type 1 diabetes", Marquesini L, Fu J, Connor K, Wong FS, Arif S, Peakman M, Van Krinks C, Dayan CM.
-Immunology, Volume 120 (March 2007) pp.70-71:"Responses of CD8 T cells to preproinsulin are heterogeneous in patients with type 1 diabetes", Baker C, de Marquesini LGP, Bishop AJ, Dayan CM, Wong FS.
Other interests include: Food & Travel (own website https://www.been-there-eaten-that-food-recipes.com), Music (piano teacher) and Sports (half-marathon runner, rower for Bristol Pilot Gig Club and sea kayaker).
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