Of lading, vracht via dendritische cellen


Cf.:

Dendrimeren (nanopartikels):

ʺEen ander voorbeeld van nanopartikels van de tweede generatie zijn dendrimeren. Dit zijn uiterst vertakte synthetische polymeren die bestaan uit een centrale kern en een intern gebied (Yih & Al Fandi, 2006). Ze zijn zeer aantrekkelijk voor het leveren van medicijnen in aangetaste weefsels aangezien ze geactiveerd kunnen worden door een verlaagde pH-waarde (Cho et al., 2008; Alexis et al., 2008).ʺ
(https://uhdspace.uhasselt.be/dspace/bitstream/1942/17378/1/0...


Aflevering van ʺcargoʺ:

ʺHet bekleden van nanopartikels met Nanobodies moet er enerzijds voor zorgen dat de nanopartikels worden weerhouden in het targetweefselen dat zijn cargo meer specifiek in de tumorcel wordt afgeleverd doormiddel van receptor-gemedieerde opname.ʺ
(https://lib.ugent.be/fulltxt/RUG01/002/274/335/RUG01-0022743...


Exosomen laden met ʺvrachtʺ:

ʺGen-uitschakelende medicijnen zweven via exosomen het brein inʺ
[…]
ʺVervolgens hadden de onderzoekers een label nodig met een ‘afleveradres’ dat ervoor zou zorgen dat de exosomen zouden komen waar ze nodig waren. Om op het hersenweefsel te richten, veranderden ze de dendritische cellen op genetische wijze, zodat ze een eiwit produceerden van het virus dat hondsdolheid veroorzaakt. Omdat hondsdolheid fantastisch is in het richten op de hersenen, zouden de exosomen die door die veranderde cellen geproduceerd worden, goed zijn in het plakken aan hersencellen.
Tenslotte moesten de onderzoekers de exosomen laden met vracht. Zij deden dit door de exosomen te mengen met een RNAi molecuul en daar exact de juiste hoeveelheid elektriciteit doorheen te sturen. Dit zorgde ervoor dat de exosomen de medicijnmoleculen absorbeerden.ʺ
(https://nl.hdbuzz.net/030)


Aflevering van ʺladingʺ door dendritische cellen:

ʺTransplantatie en kanker. In de ene situatie wil je dat de afweerreactie van het lichaam afneemt, in de andere moet die juist toenemen. Maar hoe manipuleer je een dergelijk mechanisme? Dendritische cellen spelen daarbij een belangrijke rol. Het zijn de cellen waarmee het immuunproces beïnvloed kan worden. Over de manier waarop ze dat doen, wordt door wetenschappers echter verschillend gedacht. Dr. Andrea Woltman kreeg een Veni-subsidie voor haar vernieuwende benadering van dit probleem. Door het sturen van de balans tussen de verschillende soorten dendritische cellen en het beïnvloeden van de levensduur ervan, verwacht ze veel invloed te kunnen uitoefenen op de afweerrespons van de mens.

Bagagewagentjes
'Dendritische cellen zijn witte bloedcellen die zich in ons hele lichaam bevinden', legt Woltman uit. 'Vergelijk ze met de elektrische bagagewagentjes waarmee hier in het ziekenhuis af en aan wordt gereden. Ze worden gebruikt om van alles op te laden en dat naar de afdelingen te brengen waar de betreffende spullen nodig zijn. Daar wordt goed- of afkeurend gereageerd op de levering en wordt deze al dan niet geaccepteerd. Dendritische cellen functioneren volgens hetzelfde principe. Zij bewegen zich door ons lichaam en verzamelen daar al het materiaal dat zich in hun omgeving bevindt, bijvoorbeeld virussen. Hun lading leveren ze af bij de lymfeklieren, waar T-cellen - een andere soort witte bloedcellen - de samenstelling ervan beoordelen. Omdat deze de infectie niet als lichaamseigen herkennen, accepteren ze die niet en veroorzaken ze een afweerreactie.' De dendritische cel dankt zijn naam overigens aan de specifieke uitlopers die ze kan vormen. Het Griekse woord 'dendron' betekent boom; de uitlopers van de dendritisch cel lijken op de vertakkingen van een boom.ʺ
(https://www.leidenuniv.nl/nieuwsarchief2/923.html)




--------------------------------------------------
Note added at 4 days (2018-02-21 20:20:15 GMT)
--------------------------------------------------

Vgl. tevens ʺrelease cargoʺ / ʺcargo vrijstellenʺ:

ʺIn past two decades, PAMAM dendrimers have received the most interest among all dendrimers [29]. Haensler and Szoka first reported PAMAM dendrimers used in nucleic acid delivery in 1993. They found that PAMAM complexed with DNA plasmid by electrostatic interaction. The dendriplexes formed possessed a better cell internalization ability and released DNA cargo by taking advantage of a “proton sponge” buffering effect [84]. After that, different generations of PAMAM were tested for their ability in the delivery of nucleic acid molecules.ʺ
(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5600151/)

ʺHet meest bekende dendrimeer is poly(amidoamine) (PAMAM), waarvan het “starburst polymeer” een goed voorbeeld is (figuur 1.2). Dankzij het multifunctioneel oppervlak bedekt met verschillende soorten amines kan PAMAM efficiënt DNA complexeren. Bovendien hebben de interne amines allen licht verschillende pKa waarden. Hierdoor neemt de buffercapaciteit toe, wat zorgt voor een betere endosomale vrijstelling. [27]
Dendriplexen kunnen het gecomplexeerde DNA geheel of gedeeltelijk afschermen waardoor DNA degradatie door nucleasen en peptidasen verminderd wordt. De mogelijkheid tot incapsulatie gecombineerd met een sterke complexatie zorgt ervoor dat dendriplexen hun cargo geleidelijk vrijstellen. Dit opent perspectieven voor gecontroleerde afgifte van DNA over een langere termijn. [28, 29]ʺ
(https://lib.ugent.be/fulltxt/RUG01/002/061/207/RUG01-0020612...